Góð framleiðsluferli (GMP)

Innan ákveðinna atvinnugreina eru framleiðendur háðir ströngum framleiðslustaðlum. Þetta er tilfellið í lyfjaiðnaði (mönnum og dýrum), snyrtivöruiðnaði og matvælaiðnaði. Good Manufacturing Practice (GMP) er vel þekkt hugtak í þessum atvinnugreinum. GMP er gæðatryggingarkerfi sem tryggir að framleiðsluferlið sé rétt skráð og þess vegna séu gæði tryggð. Vegna meginhlutverks í lyfja- og snyrtivöruiðnaði verður aðeins fjallað um GMP innan þessara geira hér að neðan.

Saga

Frá upphafi siðmenningarinnar hafa menn haft áhyggjur af gæðum og öryggi matvæla og lækninga. Árið 1202 voru fyrstu ensku matvælalögin búin. Það var miklu seinna, árið 1902, að lögum um lífræn eftirlit fylgdi. Þetta var kynnt í Bandaríkjunum til að stjórna lífrænum vörum. Þessar vörur voru löglega prófaðar á hreinleika. Upprunalegu lögin um matvæli og lyf voru sett á laggirnar árið 1906 og gerðu það ólöglegt að selja mengaðan (fölsuðan) mat og krafðist sannlegrar merkingar. Eftir það tóku gildi önnur lög. Árið 1938 voru lög um mat, lyf og snyrtivörur sett. Í lögunum var gerð krafa um að fyrirtæki legðu fram sönnun þess að vörur þeirra væru öruggar og hreinar áður en þær voru settar á markað. FDA framkvæmdi rannsóknir á menguðum töflum og leiddi í ljós að alvarleg óregla í framleiðslu fannst í verksmiðjunni og að ekki var lengur hægt að rekja hve margar aðrar töflur voru enn mengaðar. Þetta atvik neyddi FDA til að bregðast við aðstæðum og koma í veg fyrir endurkomu með því að innleiða reikninga og gæðaeftirlit á grundvelli endurskoðunarstaðla fyrir allar lyfjavörur. Þetta leiddi til þess sem síðar var kallað GMP. Tjáningin „Góð framleiðsluhætti“ kom fram á 1962 sem breyting á American Food, Drug and Cosmetic Act.

Núverandi evrópska GMP reglugerðir voru þróaðar í Evrópu og Bandaríkjunum.

Að lokum fóru Evrópuríkin einnig að vinna saman og sömdu sameiginlegar leiðbeiningar um GMP sem samþykktar voru af Evrópusambandinu.

Að auki eru nú mörg önnur alþjóðleg lög og reglugerðir þar sem reglugerðir um GMP hafa verið innifaldar.

Hvað er GMP?

GMP þýðir „góð leið til framleiðslu“. GMP reglur eru innifaldar í alls kyns lögum en í grunninn hafa þessar reglur sama tilgang. GMP er sérstaklega beitt í lyfjaiðnaði og það er ætlað til að tryggja gæði framleiðsluferlisins. Gæði vöru er aldrei hægt að ákvarða með því að prófa samsetningu hennar. Ekki er hægt að greina öll óhreinindi og ekki er hægt að greina allar vörur. Það er því aðeins hægt að tryggja gæði ef allt framleiðsluferlið fer fram á nákvæmlega fyrirskipaðan og stjórnaðan hátt. Aðeins þannig tryggir framleiðsluferlið gæði lyfs. Þessi framleiðsluaðferð, kölluð Good Manufacturing Practice, er því krafa um framleiðslu lyfja.

GMP er einnig verulega mikilvægt fyrir alþjóðlegt samstarf. Flest lönd samþykkja aðeins innflutning og sölu lyfja sem framleidd eru í samræmi við alþjóðlega viðurkennda GMP. Ríkisstjórnir sem vilja stuðla að útflutningi á lyfjum geta gert þetta með því að gera erfðabreytta lífveruna lögboðna fyrir alla lyfjaframleiðslu og með því að þjálfa eftirlitsmenn sína í leiðbeiningum um erfðabreyttu lífverur.

GMP tilgreinir hvernig og við hvaða aðstæður lyf er framleitt. Við framleiðsluna eru öll efni, innihaldsefni, milliefni og lokaafurðin könnuð og ferlið er nákvæmlega skráð á svokallaða undirbúningsferli. Ef í framhaldinu reynist eitthvað vera rangt við ákveðna framleiðslulotu er alltaf hægt að komast að því hvernig það var gert, hver prófaði það og hvar og hvaða efni voru notuð. Það er hægt að elta nákvæmlega hvar það fór úrskeiðis.

Þó að gott eftirlit sé nauðsynlegt til að tryggja gæði lyfja, verður að gera sér grein fyrir því að endanlegt markmið gæðaeftirlits er að ná fullkomnun í framleiðsluferlinu. Gæðaeftirlit var búið til til að fullvissa neytendur um að vara uppfylli gæðastaðla, réttar merkingar og allar lagalegar kröfur. Hins vegar er gæðaeftirlit eitt og sér ekki nóg til að ná öllum markmiðum. Það verður að vera skuldbinding um að ná fram gæðum og áreiðanleika í hverri vöru, hverri lotu. Þessari skuldbindingu er best að lýsa sem GMP.

Lög og reglur

Reglur um GMP eru settar fram í ýmsum lögum og reglum fyrir hinar ýmsu atvinnugreinar. Það eru alþjóðleg lög og reglugerðir, en það eru einnig reglugerðir á evrópskum og landsvísu.

alþjóðavettvangi

Fyrir útflutningsfyrirtækin til Bandaríkjanna eiga GMP reglugerðir Matvæla- og lyfjaeftirlits Bandaríkjanna (FDA) við. Þeir framfylgja reglunum samkvæmt 21. bálki reglnanna um alríkisreglur. Leiðbeiningarnar eru þekktar þar undir hugtakinu „Núverandi góð framleiðsluhættir (cGMP)“.

Evrópa

GMP leiðbeiningarnar sem gilda innan ESB eru settar fram í evrópskum reglugerðum. Þessar reglur gilda um allar vörur sem verslað er innan Evrópusambandsins óháð framleiðanda sem hefur aðsetur utan ESB.

Fyrir lyf sem ætluð eru mönnum eru mikilvægustu reglurnar reglugerð 1252/2014 og tilskipun 2003/94 / EB. Tilskipanir 91/412 / EB eiga við um lyf sem eru ætluð til dýralækninga. Það eru fleiri skyld lög og reglur sem stjórna lyfjamarkaðnum. GMP kröfurnar eru þær sömu fyrir mennina og fyrir dýralyfjaiðnaðinn. Fyrir túlkun staðlanna sem mælt er fyrir um í þessari löggjöf veitir EudraLex leiðbeiningar. EudraLex er safn reglna sem gilda um lyf innan ESB. 4. bindi EudraLex inniheldur GMP reglurnar. Það er í raun handbók til að beita GMP leiðbeiningum og meginreglum. Þessar reglur gilda bæði um lyf og menn. 

landsvísu

Heilbrigðis-, velferðar- og íþróttaráðuneytið ákveður á landsvísu hvaða lyfjaumönnun má flytja inn við hvaða aðstæður og fyrir hvaða læknisfræðilega ábendingu. Lyfjalögin lýsa skilyrðum fyrir framleiðslu lyfsins, markaðssetningu þess og dreifingu til sjúklings. Sem dæmi má nefna að ópíumlögin banna vörslu tiltekinna lyfja sem talin eru upp í skrám l og XNUMX í lögum um ópíum. Einnig er til reglugerð um undanfara. Samkvæmt þessum reglugerðum mega lyfjafræðingar einungis geyma og / eða versla efni sem hægt er að nota til að búa til lyf eða sprengiefni (undanfara) við vissar aðstæður. Það eru einnig reglur og leiðbeiningar eins og FMD reglugerð (ráðstöfun gegn fölsun raðnúmera) og KNMP leiðbeiningar um lyfjameðferð og hollenska lyfjafræði staðalinn.

Lyfjastofnun Evrópu (EMA) ber ábyrgð á vísindalegu mati, eftirliti og öryggiseftirliti lyfja í ESB. Lög um snyrtivörur laga setja kröfur um framleiðslu snyrtivara.

GMP kröfur

GMP er hluti af gæðatryggingu. Almennt nær þessi trygging, auk GMP, einnig til svæða eins og vöruhönnunar og vöruþróunar. Gæðatrygging er heildarstarfsemin sem verður að tryggja að vara eða þjónusta uppfylli gæðakröfurnar. Gæðatrygging er einn af grunnþáttum gæðastjórnunar. Mikilvægi gæðastjórnunar skiptir sköpum. Ef þú ímyndar þér aðeins eitt augnablik hvað myndi gerast ef mistök væru gerð við framleiðslu lyfja og uppgötvuðust of seint. Fyrir utan mannlegar þjáningar væri það hörmung fyrir orðspor lyfjafyrirtækisins. Góð framleiðsluvenja beinir sjónum að áhættu sem felst í lyfjaframleiðslu, svo sem krossmengun (mengun eins lyfs með íhlutum annars lyfs) og blöndun (villur) af völdum villumerkingar.

Alþjóðlegar kröfur eru gerðar um kröfur sem GMP setur til framleiðslu á vörum. Þetta blogg lýsir kröfum sem fylgja reglugerðum sem varða lyfjaiðnaðinn. Almennt eiga sömu grundvallarreglur við um alla atvinnugreinar. Þessar grundvallarreglur eru stöðvaðar á alþjóðavettvangi.

Evrópulöggjöf krefst þess að lyf séu framleidd í samræmi við meginreglur og leiðbeiningar um góða starfshætti. Þeir þættir sem leiðbeiningarnar taka til eru gæðaeftirlit, starfsfólk, húsnæði og búnaður, skjöl, framleiðslu, gæðaeftirlit, undirverktaka, kvartanir og innköllun vöru og sjálfsskoðun. Löggjöfin skuldbindur framleiðandann til að koma á og innleiða gæðatryggingarkerfi lyfja. Þessar reglur eiga einnig við um lyf sem ætluð eru til útflutnings.

Eftirfarandi leiðbeiningar um GMP ættu að íhuga:

• Vel þjálfað, hæft starfsfólk,
• Hreinlæti er stranglega haldið. Ef einhver, til dæmis vegna smitsjúkdóms eða opins sárs, er tilkynningaskylda og eftirfylgni.
• Regluleg læknisskoðun starfsmanna
• Fyrir starfsmenn sem framkvæma sjónskoðun er einnig viðbótar sjónræn skoðun,
• Hentugur búnaður,
• Góð efni, ílát og merki,
• Samþykktar vinnuleiðbeiningar,
• Hentugur geymsla og flutningur,
• Fullnægjandi starfsfólk, rannsóknarstofur og tæki til innra gæðaeftirlits,
• Vinnuleiðbeiningar (staðlaðar verklagsreglur); vinnuleiðbeiningar eru skrifaðar á skýru máli og beinast að staðháttum,
• Þjálfun; rekstrarfólk er þjálfað í að framkvæma vinnu leiðbeiningarnar,
• Skjölun; allt verður að vera skýrt á pappír og hæfi starfsfólks
• Upplýsingar um merkimiða og aðferð við merkingu hráefna, milliefna og fullunnar vöru,
• Það eru greinilega lýst, sannað og áreiðanleg framleiðsluferli,
• Skoðanir og staðfestingar eru framkvæmdar,
• Við framleiðslu (handvirkt eða sjálfvirkt) er skráð hvort öll skref hafa verið framkvæmd á réttan hátt,
• Frávik frá leiðbeiningunum eru skráð og rannsökuð í smáatriðum,
• Heil saga hverrar lotu (frá hráefni til viðskiptavinar) er geymd á þann hátt að auðvelt er að rekja það,
• Vörurnar eru geymdar og fluttar rétt,
• Það er aðferð til að fjarlægja lotur úr sölu ef nauðsyn krefur,
• Fjallað er um kvartanir um gæðavandamál og kannað með fullnægjandi hætti. Ef nauðsyn krefur eru gerðar ráðstafanir til að koma í veg fyrir endurtekningu. 

Ábyrgð

GMP felur lykilstarfsmönnum röð af ábyrgð, svo sem yfirmanni framleiðslu og / eða gæðaeftirliti og viðurkenndum aðila. Viðurkenndur aðili er ábyrgur fyrir því að allar aðgerðir og lyf séu framleidd og meðhöndluð í samræmi við leiðbeiningarnar. Hann eða hún undirritar (bókstaflega) fyrir hverja lyfjaparti sem kemur frá verksmiðjunni. Það er einnig yfirstjóri, sem ber ábyrgð á því að vörurnar uppfylli lagaskilyrði innlendra yfirvalda varðandi lyf, án þess að hætta sé á sjúklingum vegna skorts á öryggi, gæðum eða verkun. Það ætti að vera augljóst en það er einnig krafan um að lyfin henti þeim tilgangi sem þau eru ætluð til. 

Eftirlit og GMP vottorð

Á evrópskum og innlendum vettvangi eru rekstraraðilar sem sjá um eftirlitsverkefnið. Þetta eru Lyfjastofnun Evrópu (EMA) og Heilbrigðiseftirlitið og æskulýðseftirlitið (IGJ). Í Hollandi gefur IGJ framleiðanda lyfja GMP vottorð ef hann er í samræmi við leiðbeiningar GMP. Til að gera þetta mögulegt framkvæmir IGJ reglulega skoðanir framleiðenda í Hollandi til að kanna hvort þeir séu í samræmi við reglur um GMP. Ef GMP-reglugerðirnar eru ekki uppfylltar verður framleiðandanum ekki aðeins haldið aftur af GMP-vottorði, heldur einnig frá framleiðsluleyfi. IGJ skoðar einnig framleiðendur í löndum utan Evrópusambandsins. Þetta er gert með fyrirmælum EMA og lyfjamatsnefndar (CBG).

Einnig, að beiðni lyfjamatsnefndar, ráðleggur IGJ framleiðendum í skjölum fyrir markaðsleyfi (úthreinsun á staðnum). Ef framleiðandi vinnur ekki í samræmi við gæðakröfur GMP getur stjórnin ákveðið að láta þennan framleiðanda fjarlægja úr skjölum markaðsleyfisins. Stjórnin gerir þetta í samráði við IGJ og önnur evrópsk eftirlitsyfirvöld og evrópskar stofnanir eins og Samhæfingarhópur um gagnkvæma viðurkenningu og dreifð málsmeðferð - Human (CMDh) og EMA. Ef þetta getur leitt til skorts á lyfi fyrir Holland, verður markaðsleyfishafi að tilkynna þetta til Lyfjagreiningar og upplýsingagjöf (Meldpunt geneesmiddelen tekort en -defecten).

Snyrtivörur og GMP

Að því er snyrtivörur varðar eru aðskildar reglugerðir til að tryggja gæði þeirra. Á evrópskum vettvangi er snyrtivörureglugerðin 1223/2009 / EB. Þetta ákvarðar einnig að snyrtivörur verða að vera í samræmi við GMP. Leiðbeiningar sem notaðar eru við þetta er ISO 22916: 2007 staðallinn. Þessi staðall inniheldur grunnreglur GMP sem beinast að fyrirtækjum sem framleiða fullunnar snyrtivörur. Þetta er alþjóðlegur staðall og hann hefur einnig verið samþykktur af Evrópunefnd um stöðlun (CEN). Þetta er evrópskur staðlastofnun sem býr til staðla sem eru í mikilli eftirspurn. Beiting þessara staðla er ekki skylda, en sýnir umheiminum að vörurnar eða þjónusturnar uppfylla gæðastaðla. Staðlastofnunin þróar einnig „samhæfða staðla“ að beiðni Evrópusambandsins.

Þessar GMP reglugerðir sem eru tilgreindar í staðlinum hafa í grundvallaratriðum sama markmið og fyrir lyfjaiðnaðinn: að tryggja gæði og öryggi vörunnar. Þessi staðal einblínir aðeins á snyrtivöruiðnaðinn. Það felur í sér og fjallar um:

• framleiðslu,
• geymsla,
• pökkun,
• prófunar- og flutningsferli
• rannsóknir og þróun
• dreifingu fullunninna snyrtivara
• öryggi starfsmanna framleiðslu
• verndun umhverfisins.

Staðallinn tryggir ekki aðeins notkun á viðmiðum og kröfum um framleiðslu vöru. Notkun staðalsins gerir framleiðandanum kleift að stjórna gæða- og öryggiskröfum í framboðskeðjunni og fylgjast með hættum og áhættu snyrtivöru. Reglur GMP samsvara reglunum sem áður voru nefndar í smáatriðum í kaflanum „GMP kröfur“.

Þarftu ráðgjöf eða stuðning varðandi lyfjalög eða snyrtivörulöggjöf? Eða hefur þú einhverjar spurningar um þetta blogg? Vinsamlegast hafðu samband við lögfræðinga á Law & More. Við munum svara spurningum þínum og veita lögfræðiaðstoð þar sem þörf krefur.