Góð framleiðsluferli (GMP)

Innan ákveðinna atvinnugreina eru framleiðendur háðir ströngum framleiðslustaðlum. Þetta er tilfellið í lyfjaiðnaði (mönnum og dýrum), snyrtivöruiðnaði og matvælaiðnaði. Good Manufacturing Practice (GMP) er vel þekkt hugtak í þessum atvinnugreinum. GMP er gæðatryggingarkerfi sem tryggir að framleiðsluferlið sé rétt skráð og þess vegna séu gæði tryggð. Vegna meginhlutverks í lyfja- og snyrtivöruiðnaði verður aðeins fjallað um GMP innan þessara geira hér að neðan.

Saga

Frá upphafi siðmenningar hefur fólk haft áhyggjur af gæðum og öryggi matvæla og lyfja. Árið 1202 fyrsti enski maturinn lög var búið til. Það var löngu seinna, árið 1902, sem lífræn eftirlitslög komu í kjölfarið. Þetta var kynnt í Bandaríkjunum til að setja reglur um lífrænar vörur. Þessar vörur voru löglega prófaðar á hreinleika. Upprunalega matvæla- og fíkniefnalögin, sem sett voru á markað árið 1906 og gerðu það ólöglegt að selja mengaðan (fölsuð) matvæli og kröfðust sannar merkingar. Eftir það tóku fjölmörg önnur lög gildi. Árið 1938 voru lög um matvæli, fíkniefni og snyrtivörur sett.

Lögin skylduðu fyrirtæki til að sýna fram á að vörur þeirra væru öruggar og hreinar áður en þær voru settar á markað. Matvælastofnun gerði rannsóknir á menguðum töflum og leiddi í ljós að alvarlegar óreglur í framleiðslu komu fram í verksmiðjunni og að ekki væri lengur hægt að rekja hversu margar aðrar töflur væru enn mengaðar. Þetta atvik neyddi FDA til að bregðast við ástandinu og koma í veg fyrir endurtekningu með því að innleiða reikninga- og gæðaeftirlit sem byggist á endurskoðunarstöðlum fyrir allar lyfjavörur. Þetta leiddi til þess sem síðar var nefnt GMP. Orðalagið „Góðir framleiðsluhættir“ birtist á sjöunda áratugnum sem breyting á bandarískum lögum um matvæli, lyf og snyrtivörur.

Núverandi evrópska GMP reglugerðir voru þróaðar í Evrópu og Bandaríkjunum.

Að lokum fóru Evrópuríkin einnig að vinna saman og sömdu sameiginlegar leiðbeiningar um GMP sem samþykktar voru af Evrópusambandinu.

Að auki eru nú mörg önnur alþjóðleg lög og reglugerðir þar sem reglugerðir um GMP hafa verið innifaldar.

Hvað er GMP?

GMP þýðir „góð leið til að framleiða“. GMP reglur eru innifalin í alls kyns lögum, en í meginatriðum hafa þessar reglur sama tilgang. GMP er sérstaklega notað í lyfjaiðnaðinum og það er ætlað til að tryggja gæði framleiðsluferlisins. Gæði vöru er aldrei hægt að ákvarða að fullu með því að prófa samsetningu hennar.

Ekki er hægt að greina öll óhreinindi og ekki er hægt að greina allar vörur. Því er aðeins hægt að tryggja gæði ef allt framleiðsluferlið er framkvæmt á nákvæman og stjórnaðan hátt. Aðeins þannig tryggir framleiðsluferlið gæði lyfs. Þessi framleiðsluaðferð, sem kallast Good Manufacturing Practice, er því skilyrði fyrir framleiðslu lyfja.

GMP er einnig verulega mikilvægt fyrir alþjóðlegt samstarf. Flest lönd samþykkja aðeins innflutning og sölu lyfja sem framleidd eru í samræmi við alþjóðlega viðurkennda GMP. Ríkisstjórnir sem vilja stuðla að útflutningi á lyfjum geta gert þetta með því að gera erfðabreytta lífveruna lögboðna fyrir alla lyfjaframleiðslu og með því að þjálfa eftirlitsmenn sína í leiðbeiningum um erfðabreyttu lífverur.

GMP tilgreinir hvernig og við hvaða aðstæður lyf er framleitt. Við framleiðsluna eru öll efni, innihaldsefni, milliefni og lokaafurðin könnuð og ferlið er nákvæmlega skráð á svokallaða undirbúningsferli. Ef í framhaldinu reynist eitthvað vera rangt við ákveðna framleiðslulotu er alltaf hægt að komast að því hvernig það var gert, hver prófaði það og hvar og hvaða efni voru notuð. Það er hægt að elta nákvæmlega hvar það fór úrskeiðis.

Þó að gott eftirlit sé nauðsynlegt til að tryggja gæði lyfja, verður að gera sér grein fyrir því að endanlegt markmið gæðaeftirlits er að ná fullkomnun í framleiðsluferlinu. Gæðaeftirlit var búið til til að fullvissa neytendur um að vara uppfylli gæðastaðla, réttar merkingar og allar lagalegar kröfur. Hins vegar er gæðaeftirlit eitt og sér ekki nóg til að ná öllum markmiðum. Það verður að vera skuldbinding um að ná fram gæðum og áreiðanleika í hverri vöru, hverri lotu. Þessari skuldbindingu er best að lýsa sem GMP.

Lög og reglur

Reglur um GMP eru settar fram í ýmsum lögum og reglum fyrir hinar ýmsu atvinnugreinar. Það eru alþjóðleg lög og reglugerðir, en það eru einnig reglugerðir á evrópskum og landsvísu.

alþjóðavettvangi

Fyrir útflutningsfyrirtækin til Bandaríkjanna eiga GMP reglugerðir Matvæla- og lyfjaeftirlits Bandaríkjanna (FDA) við. Þeir framfylgja reglunum samkvæmt 21. bálki reglnanna um alríkisreglur. Leiðbeiningarnar eru þekktar þar undir hugtakinu „Núverandi góð framleiðsluhættir (cGMP)“.

Evrópa

GMP leiðbeiningarnar sem gilda innan ESB eru settar fram í evrópskum reglugerðum. Þessar reglur gilda um allar vörur sem verslað er innan Evrópusambandsins óháð framleiðanda sem hefur aðsetur utan ESB.

Fyrir lyf sem ætluð eru til mönnum eru mikilvægustu reglurnar reglugerð 1252/2014 og tilskipun 2003/94/EB. Fyrir lyf sem ætluð eru til dýralækninga á tilskipun 91/412/EB við. Það eru fleiri tengd lög og reglur sem gilda um lyfjamarkaðinn.

GMP kröfurnar eru þær sömu fyrir menn og fyrir dýralyfjaiðnaðinn. Fyrir túlkun á stöðlunum sem mælt er fyrir um í þessari löggjöf veitir EudraLex leiðbeiningar. EudraLex er safn reglna sem gilda um lyf innan ESB. Fjórða bindi EudraLex inniheldur GMP reglurnar. Það er í raun handbók til að beita GMP leiðbeiningunum og meginreglunum. Þessar reglur gilda bæði um læknisfræði manna og dýra. 

landsvísu

Heilbrigðis-, velferðar- og íþróttaráðuneytið ákveður á landsvísu hvaða lyfjameðferð megi flytja inn við hvaða skilyrði og við hvaða læknisfræðilegar ábendingar. Lyfjalögum er lýst skilyrðum fyrir framleiðslu lyfsins, markaðssetningu þess og dreifingu upp til sjúklings. Sem dæmi má nefna að ópíumlögin banna vörslu ákveðinna lyfja sem talin eru upp á listum l og ll í ópíumlaganna. Einnig er reglugerð um forefni.

Samkvæmt reglugerð þessari mega lyfjafræðingar einungis geyma og/eða versla með efni sem hægt er að nota til að framleiða lyf eða sprengiefni (forefni) að ákveðnum skilyrðum uppfylltum. Það eru líka reglur og viðmiðunarreglur eins og FMD reglugerðin (ráðstöfun gegn fölsun raðnúmera) og KNMP leiðbeiningar um lyfjameðferð og hollenska lyfjastaðalinn.

Lyfjastofnun Evrópu (EMA) ber ábyrgð á vísindalegu mati, eftirliti og öryggiseftirliti lyfja í ESB. Lög um snyrtivörur laga setja kröfur um framleiðslu snyrtivara.

GMP kröfur

GMP er hluti af gæðatryggingu. Almennt séð nær þessi trygging, fyrir utan GMP, einnig svið eins og vöruhönnun og vöruþróun. Gæðatrygging er heildarstarfsemi sem þarf að tryggja að vara eða þjónusta uppfylli gæðakröfur. Gæðatrygging er einn af grunnþáttum gæðastjórnunar. Mikilvægi gæðastjórnunar skiptir sköpum. Ef þú ímyndar þér aðeins í smástund hvað myndi gerast ef mistök yrðu gerð við lyfjaframleiðslu og uppgötvuðust of seint.

Fyrir utan mannlegar þjáningar væri það hörmung fyrir orðstír lyfjafyrirtækisins. Góðar framleiðsluhættir beinast að áhættu sem felst í lyfjaframleiðslu, svo sem víxlamengun (mengun eins lyfs með íhlutum annars lyfs) og blöndun (villur) af völdum rangrar merkingar.

Alþjóðlegar kröfur eru gerðar um kröfur sem GMP setur til framleiðslu á vörum. Þetta blogg lýsir kröfum sem fylgja reglugerðum sem varða lyfjaiðnaðinn. Almennt eiga sömu grundvallarreglur við um alla atvinnugreinar. Þessar grundvallarreglur eru stöðvaðar á alþjóðavettvangi.

Evrópulöggjöf krefst þess að lyf séu framleidd í samræmi við meginreglur og leiðbeiningar um góða starfshætti. Þeir þættir sem leiðbeiningarnar taka til eru gæðaeftirlit, starfsfólk, húsnæði og búnaður, skjöl, framleiðslu, gæðaeftirlit, undirverktaka, kvartanir og innköllun vöru og sjálfsskoðun. Löggjöfin skuldbindur framleiðandann til að koma á og innleiða gæðatryggingarkerfi lyfja. Þessar reglur eiga einnig við um lyf sem ætluð eru til útflutnings.

Eftirfarandi leiðbeiningar um GMP ættu að íhuga:

• Vel þjálfað, hæft starfsfólk,
• Hreinlæti er stranglega haldið. Ef einhver, til dæmis vegna smitsjúkdóms eða opins sárs, er tilkynningaskylda og eftirfylgni.
• Regluleg læknisskoðun starfsmanna
• Fyrir starfsmenn sem framkvæma sjónskoðun er einnig viðbótar sjónræn skoðun,
• Hentugur búnaður,
• Góð efni, ílát og merki,
• Samþykktar vinnuleiðbeiningar,
• Hentugur geymsla og flutningur,
• Fullnægjandi starfsfólk, rannsóknarstofur og tæki til innra gæðaeftirlits,
• Vinnuleiðbeiningar (staðlaðar verklagsreglur); vinnuleiðbeiningar eru skrifaðar á skýru máli og beinast að staðháttum,
• Þjálfun; rekstrarfólk er þjálfað í að framkvæma vinnu leiðbeiningarnar,
• Skjölun; allt verður að vera skýrt á pappír og hæfi starfsfólks
• Upplýsingar um merkimiða og aðferð við merkingu hráefna, milliefna og fullunnar vöru,
• Það eru greinilega lýst, sannað og áreiðanleg framleiðsluferli,
• Skoðanir og staðfestingar eru framkvæmdar,
• Við framleiðslu (handvirkt eða sjálfvirkt) er skráð hvort öll skref hafa verið framkvæmd á réttan hátt,
• Frávik frá leiðbeiningunum eru skráð og rannsökuð í smáatriðum,
• Heil saga hverrar lotu (frá hráefni til viðskiptavinar) er geymd á þann hátt að auðvelt er að rekja það,
• Vörurnar eru geymdar og fluttar rétt,
• Það er aðferð til að fjarlægja lotur úr sölu ef nauðsyn krefur,
• Fjallað er um kvartanir um gæðavandamál og kannað með fullnægjandi hætti. Ef nauðsyn krefur eru gerðar ráðstafanir til að koma í veg fyrir endurtekningu. 

Ábyrgð

GMP úthlutar röð ábyrgðar til lykilstarfsmanna, svo sem yfirmanns framleiðslu og/eða gæðaeftirlits og viðurkennds einstaklings. Viðurkenndur aðili ber ábyrgð á því að allar aðgerðir og lyf séu framleidd og meðhöndluð í samræmi við leiðbeiningar.

Hann eða hún skrifar undir (bókstaflega) fyrir hverja lotu af lyfjum sem koma frá verksmiðjunni. Þar er einnig framkvæmdastjóri sem ber ábyrgð á því að vörurnar uppfylli lagalegar kröfur landsyfirvalda um lyf, án þess að stofna sjúklingum í hættu vegna skorts á öryggi, gæðum eða verkun. Það ætti að vera augljóst en það er líka krafan að lyfin henti þeim tilgangi sem þau eru ætluð. 

Eftirlit og GMP vottorð

Bæði á evrópskum og innlendum vettvangi eru rekstraraðilar sem sjá um eftirlitsverkefnið. Þetta eru Lyfjastofnun Evrópu (EMA) og Heilbrigðis- og æskulýðseftirlitið (IGJ). Í Hollandi gefur IGJ GMP vottorð til framleiðanda lyfja ef hann uppfyllir GMP leiðbeiningar.

Til að gera þetta mögulegt, framkvæmir IGJ reglubundnar skoðanir á framleiðendum í Hollandi til að kanna hvort þeir uppfylli reglur um GMP. Ef GMP reglugerðir eru ekki uppfylltar verður framleiðanda ekki aðeins haldið eftir GMP vottorði heldur einnig framleiðsluleyfi. IGJ skoðar einnig framleiðendur í löndum utan Evrópusambandsins. Þetta er gert samkvæmt fyrirmælum EMA og lyfjamatsráðsins (CBG).

Að beiðni Lyfjamatsnefndar veitir IGJ framleiðendum ráðgjöf í markaðsleyfisskjölum (staðhreinsun). Ef framleiðandi vinnur ekki í samræmi við GMP gæðakröfur getur stjórn ákveðið að láta þennan framleiðanda fjarlægja úr skjölum markaðsleyfisins.

Stjórnin gerir þetta í samráði við IGJ og önnur evrópsk skoðunaryfirvöld og evrópskar stofnanir eins og samhæfingarhópinn um gagnkvæma viðurkenningu og dreifða verklagsreglur – Human (CMDh) og EMA. Ef þetta getur leitt til skorts á lyfi fyrir Holland verður markaðsleyfishafi að tilkynna það til upplýsingaskrifstofu lyfjagalla og galla (Meldpunt geneesmiddelen tekort en -defecten).

Snyrtivörur og GMP

Fyrir snyrtivörur eru sérstakar reglur til að tryggja gæði þeirra. Á evrópskum vettvangi er snyrtivörureglugerð 1223/2009/EB. Þetta ákvarðar einnig að snyrtivörur verða að vera í samræmi við GMP. Leiðbeiningin sem notuð er fyrir þetta er ISO 22916:2007 staðallinn. Þessi staðall inniheldur grunnreglur GMP sem beinast að fyrirtækjum sem framleiða fullunnar snyrtivörur. Þetta er alþjóðlegur staðall og hann hefur einnig verið samþykktur af European Committee for Standardization (CEN).

Þetta er evrópsk staðlastofnun sem býr til staðla sem eru í mikilli eftirspurn. Notkun þessara staðla er ekki skylda, en sýnir hins vegar umheiminum að vörurnar eða þjónustan standist gæðastaðla. Staðlastofnunin þróar einnig „samræmda staðla“ að beiðni Evrópusambandsins.

Þessar GMP reglugerðir sem eru tilgreindar í staðlinum hafa í grundvallaratriðum sama markmið og fyrir lyfjaiðnaðinn: að tryggja gæði og öryggi vörunnar. Þessi staðal einblínir aðeins á snyrtivöruiðnaðinn. Það felur í sér og fjallar um:

• framleiðslu,
• geymsla,
• pökkun,
• prófunar- og flutningsferli
• rannsóknir og þróun
• dreifingu fullunninna snyrtivara
• öryggi starfsmanna framleiðslu
• verndun umhverfisins.

Staðallinn tryggir ekki aðeins notkun á viðmiðum og kröfum um framleiðslu vöru. Notkun staðalsins gerir framleiðandanum kleift að stjórna gæða- og öryggiskröfum í framboðskeðjunni og fylgjast með hættum og áhættu snyrtivöru. Reglur GMP samsvara reglunum sem áður voru nefndar í smáatriðum í kaflanum „GMP kröfur“.

Þarftu ráðgjöf eða stuðning varðandi lyfjalög eða snyrtivörulöggjöf? Eða hefur þú einhverjar spurningar um þetta blogg? Vinsamlegast hafðu samband við lögfræðinga á Law & More. Við munum svara spurningum þínum og veita lögfræðiaðstoð þar sem þörf krefur.